腫瘤免疫治療成功的關鍵之一在于CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞的充分激活，然而在臨床治療過程中，腫瘤往往通過多種機制逃避CD8+ T細胞的識別和清除。T細胞維持正常免疫功能需要持續的能量供給, 而線粒體是細胞內氧化磷酸化和合成ATP的主要場所。在腫瘤微環境中，由于腫瘤細胞搶奪，造成O2、葡萄糖供應明顯不足，T細胞線粒體會發生降解或收縮，致使T細胞“被餓死”，從而喪失其正常免疫功能。因此，在糖代謝受阻情況下，如何使CD8+ T細胞充分利用腫瘤微環境中的脂肪酸維持物質代謝，增強線粒體呼吸作用為細胞供能，是提高腫瘤免疫治療效果的可行策略。

　　中國科學院沈陽應用生態研究所微生物資源與生態課題組徐明愷研究員，依托“沈陽市超級抗原研究重點實驗室”，聯合運用脂肪酸代謝質譜、海馬生物能量代謝分析等方法，首次從分子到細胞水平揭示超級抗原SEC2及其改構體ST-4可通過激活mTOR/SREB/PPAR信號途徑，增強CD8+ T細胞的脂肪酸合成和脂肪酸攝取能力；并通過激活p38-MAPK信號通路，增強線粒體能量代謝過程，從而為CD8+ T細胞供能，并維持其毒性T淋巴細胞的功能。該成果進一步豐富了超級抗原激活T細胞免疫應答的分子機制，也對超級抗原改構體作為免疫抗腫瘤生物新藥的臨床應用開發提供了新的理論依據。

　　該成果以“Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Directed Fatty Acid and Mitochondrial Energy Metabolic Programs Regulate CD8+ T Cell Activation” 為題，于2020年9月16日發表在美國免疫學學會（The American Association of Immunologists，AAI）旗下的免疫學Top期刊Journal of Immunology，論文第一作者為中科院沈陽應用生態研究所博士后付煊赫；通訊作者為中科院沈陽應用生態研究所徐明愷研究員。該項目得到了“中科院戰略性先導科技A專項”、“遼寧省興遼英才計劃項目”、“沈陽市科技局中青年科技創新人才計劃項目”、“沈陽市科技計劃項目”的支持。

　　圖1.超級抗原激活CD8+T細胞的海馬生物能量代謝分析結果

　　圖2.超級抗原通過增強脂肪酸攝取和合成及提高線粒體能量代謝激活CD8+T細胞的信號通路