近日,中國科學院大連化學物理研究所中科院分離分析化學重點實驗室生物分子功能與機制研究組研究員樸海龍團隊研究發現核苷酸結合蛋白YB1,可通過調控miRNA生物學合成促進肝癌的轉移。
YB1通過調控miRNA200/205b-ZEB1軸促進癌癥轉移
癌癥轉移是造成癌癥患者死亡的主要原因,也是癌癥治療的困難所在。本工作中,研究人員發現YB1與miRNA微處理器復合物DGCR8、DICER及終端UTP轉移酶TUTs的相互作用,可顯著地抑制miRNA-200b和miRNA-205生物學合成及其表達,進而上調癌癥轉移關鍵蛋白ZEB1的表達;通過尾靜脈注射的小鼠模型,模擬癌癥肺癌轉移發生發展過程,發現YB1可以促進肝癌細胞的肺部轉移;進一步利用臨床組織研究發現,肝癌組織中YB1與ZEB1表達正相關,并與miRNA200和miRNA205b的表達負相關,最終發現miRNA200/205b-ZEB1信號通路與患者的預后具有顯著地相關性。
相關成果以“YB1 Regulates miR-205/200b-ZEB1 Axis by Inhibiting MicroRNA Maturation in Hepatocellular Carcinoma”為題發表在《癌癥通訊》(Cancer Communications)上。該工作的第一作者是大連化物所生物分子功能與機制研究組助理研究員劉秀梅。該工作得到了國家自然科學基金、大連化物所創新基金、遼寧省癌癥中心建設等項目的資助。