近日，中國科學院大連化學物理研究所研究員李國輝團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員陳劍峰團隊合作，在整合素 4 7（integrin 4 7）介導一型艾滋病病毒（HIV-1）感染T細胞的調控機理研究方面取得新進展。
測量整合素 4 7 I結構域與細胞膜距離延展程度的FRET實驗（左上）；不同趨化因子刺激表達整合素 4 7 T細胞與gp120吸附情況（右上）；整合素 4 7頭部結構域構象重排的分子細節及與gp120結合的分子基礎（下圖）
整合素 4 7是重要的細胞表面粘附分子，負責介導淋巴細胞從血液循環進入腸道和中樞神經系統，其功能的異常與人類自身免疫疾病密切相關。已有研究表明，表達整合素 4 7的腸道歸巢CD4+ T細胞是HIV-1病毒感染的早期靶點，在HIV-1感染的發病機制中起重要作用。位于HIV-1病毒表面的包膜蛋白gp120與CD4+ T細胞表面受體分子的結合是HIV-1感染T細胞的關鍵步驟，但整合素 4 7與gp120在體內結合的調控機理尚不清楚。
本工作中，合作團隊發現腸道特定趨化因子（CCL19和CCL25）可以刺激整合素 4 7，使其處于相對伸展的高活化構象狀態，從而與HIV-1包膜蛋白gp120結合，非活化狀態的整合素 4 7與HIV-1包膜蛋白gp120沒有結合能力。其中，整合素 7亞基中的MIDAS（Metal ion-dependent adhesion site）與HIV-1包膜蛋白gp120中高度保守的三肽序列LDI的相互作用是整合素 4 7介導HIV-1感染的關鍵位點。此外，該研究還發現整合素 4 7與HIV-1包膜蛋白gp120的結合會激活多條胞內信號通路，進而可能調控HIV-1病毒復制和T細胞功能。該研究為HIV-1感染的預防、治療及相關藥物的篩選提供新的策略與思路。
相關成果以“Distinct Chemokines Selectively Induce HIV-1 gp120-integrin 4 7 Binding via Triggering Conformer-specific Activation of 4 7”為題，于近日發表在《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上。上述工作得到國家自然科學基金等項目的支持。
